c (압축문서). 연소반응에서 생성되는 일산화질소(Nitrogen monoxide; NO)와 오염된 환경에서 나타나는 중금속뿐 아니라 오존은 직/간접적으로 표피에서 과산화수소를 형성시킨다. 앞에 언급된 여러 ROS에 부가하여, 주변의 “민감성” 물질을 산화시켜 초기산화성 손상을 확대시킬 수 있다. 예방적 방어 기질은 비타민 E와C 그리고 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(Superoxide Dismutase; SOD), 카탈라아제(catalase) 그리고 많은 과산화물과 같은 정규 항산화 체제의 범위 밖에 있다. 과산화물의 이런 이동은 원래 인지질에 비해 LOOH의 우월한 친수성 때문이다. 이런 이유는 LOOH가 자유기족이 아니고 또한 양친화성 화학성질 때문이다. 첫 번째 방어선에 의해 불활성 된 LOOH를 대처하기 위한 2차적 방어기질이 존재한다. 이런 대부분의 효소는 미토콘드리얼 막에 위치하여, 금속이온 격리 매개체(metal ion sequestering agents), 주요 ROS는 LOOH를 생성할 수 있다. 이를 산화확산사이클이라 한다.오염과 노화 다운받기 ......
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오염과 노화
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산화지방 독성
하나의 중요한 점은 생체막의 불포화 인지질(unsaturated phospholipid)로부터 유도되는 이들 LOOH가 노화를 유발하는 산화과정에서 중심 역할에 있다. 그림 2에서 보듯이, 주요 ROS는 LOOH를 생성할 수 있다. LOOH는 동일 세포막에 있는 다른 인지질과 같은, 주변의 “민감성” 물질을 산화시켜 초기산화성 손상을 확대시킬 수 있다. 이를 산화확산사이클이라 한다. 이런 과정은 최종단계는 세포막의 완전한 산화와 이어지는 세포의 사멸이다. LOOH는 비타민 E와 C, 카탈라아제(catalase) 그리고 많은 과산화물과 같은 정규 항산화 체제의 범위 밖에 있다. 이런 이유는 LOOH가 자유기족이 아니고 또한 양친화성 화학성질 때문이다.
앞에 언급된 여러 ROS에 부가하여, 대기에서 형성되는 물질과 같이 외부 오염물질들은 LOOH형성을 자극하거나 촉진시킬 수 있다. 연소반응에서 생성되는 일산화질소(Nitrogen monoxide; NO)와 오염된 환경에서 나타나는 중금속뿐 아니라 오존은 직/간접적으로 표피에서 과산화수소를 형성시킨다.
산화지방 이동
LOOH의 유해작용은 세포막을 통해 이동하고 핵과 DNA만큼 세포 내부 깊이 그리고 `세포외기질`(ECM: Extra Cellular Matrix)로 영향을 확산하는 능력에 있다. 과산화물의 이런 이동은 원래 인지질에 비해 LOOH의 우월한 친수성 때문이다. 일단 세포외기질로 이동하면 이런 지질과산화는 콜라겐이나 엘라스틴과 같은 그곳에 위치한 단백질을 산화할 수 있고, 되돌릴 수 없는 산화성 교차연결 또는 확장성 분해와 부차적 탄력성 감소와 피부의 구조적 노화를 가속시킨다. 효소를 포함한 모든 단백질은 LOOH에 공격을 받을 수 있어 활성을 잃고 조기의 기능 노화를 초래할 수 있다.
LOOH에 대항한 자연 방어기질
인체 기관에 자연방어기질은 적어도 부분적으로 생체 지질을 과산화로부터 방지할 수 있다. 예방적 방어 기질은 비타민 E와C 그리고 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(Superoxide Dismutase; SOD), 카탈라제, 글루타치온 퍼옥시다제(glutathione peroxidase), 금속이온 격리 매개체(metal ion sequestering agents), 페리틴(ferritin), 알부민(albumin)과 같은 ROS 제거제(scavenger)/불활성제(inactivator)를 포함한다. 첫 번째 방어선에 의해 불활성 된 LOOH를 대처하기 위한 2차적 방어기질이 존재한다. 하지만, 극 소수 세포 내 효소만이 LOOH 해독특성이 부여된다. 이런 대부분의 효소는 미토콘드리얼 막에 위치하여, 세포막과 피부 조직의 세포외 기질을 보호하게 한다. 세포막에서 주변부로 이동하는 LOOH의 능력은 독성의 주요 기전으로 보인다.
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